根据北京市药监局发布的《医疗器械工艺用气检查要点指南（2017版）》，在无菌医疗器械生产过程中用到的压缩气体是需要验证的，那么检察人员怎么检查呢？下文是医疗器械工艺用气检查要点指南，并根据此指南，提供验证方案，仅供产考。

　　医疗器械工艺用气是无菌、植入性和体外诊断试剂等医疗器械生产检验过程中不可缺失的组成部分，尤其是在洁净室（区）环境下使用的工艺用气，由于与医疗器械产品直接或间接接触，其制备、处理和检验等过程可能会对医疗器械产品质量造成影响，且洁净室（区）内使用的工艺用气若不加控制，直接在洁净室（区）内排放，势必对洁净室（区）环境造成污染，从而易导致对医疗器械产品的污染。

　　国家食品药品监督管理总局发布实施的《医疗器械生产质量管理规范》及其配套附录、现场检查指导原则中对无菌、植入性医疗器械和体外诊断试剂生产过程中使用的工艺用气提出了明确的要求。

　　本检查指南较为具体的介绍了有关医疗器械工艺用气的基本知识和管理要求，旨在帮助北京市医疗器械监管人员增强对工艺用气知识的了解和学习，提高全市医疗器械监管人员对医疗器械工艺用气的监督检查水平。同时，为医疗器械生产企业加强对医疗器械工艺用气的管理提供参考。

　　当国家相关法规、标准、监管要求等发生变化时，应当重新修订以确保本检查指南持续符合要求。

　　一、适用范围

　　本检查指南可作为北京市食品药品监督管理局组织、实施医疗器械注册质量管理体系现场核查、《医疗器械生产许可证》现场核查、医疗器械生产监督检查等涉及医疗器械工艺用气检查的参考资料。

　　二、检查要点

　　（一）医疗器械工艺用气定义、范围

　　医疗器械产品生产过程中，为满足产品不同工序的质量要求，通过一定的设备和装置制备出供医疗器械生产检验过程中使用的各种气体的总称。常见的包括压缩空气、工业氮气、工业氧气、工业氩气、工业二氧化碳等。医疗器械洁净室（区）内使用的工艺用气常以压缩空气为主，压缩空气是经过空气压缩机做机械功使空气本身体积缩小、压力提高后得到的气体，通常通过对室外或室内的空气进行净化过滤处理后得到，压缩空气的质量直接影响着洁净室（区）环境。故本检查指南以压缩空气为例，对其技术质量要求进行重点介绍。

　　工业氮气、工业氧气、工业氩气、工业二氧化碳等工艺用气的使用应结合相应技术标准要求，根据对直接或间接接触医疗器械造成影响的风险程度采取措施加以控制，确保医疗器械安全有效。

　　（二）压缩空气常见用途

　　洁净室（区）内使用的压缩空气主要用于无菌、植入性医疗器械、体外诊断试剂生产检验过程。主要涉及以下环节：

　　1.与医疗器械直接接触，如喷涂、吹扫、焊接、气割、除水、气密性检验等；

　　2.与医疗器械间接接触，如对接触医疗器械的工位器具的吹扫、除水等；

　　3.不与医疗器械接触，仅为洁净室（区）内的设备的气动元件提供驱动动力，如注塑工序、印刷工序、组装工序、包装成型等。

　　上述情形使用的压缩空气最终均会释放到洁净室（区）内从而对洁净环境造成影响。

　　（三）压缩空气工艺流程

　　一般情况下，洁净室（区）内使用的压缩空气工艺流程如下:

　　压缩空气制备—压缩空气处理（除水、除油、除菌等）—压缩空气输送—压缩空气使用。

　　企业应当根据压缩空气质量的不同要求及对医疗器械的影响程度，设计合理的压缩空气系统，并确定相适应的工艺流程。

　　（四）压缩空气的技术要求

　　1.主要污染源

　　压缩空气主要有水（包括水蒸气、凝结水）、油（包括油雾、油蒸气）、尘埃粒子、微生物等污染物。使用的压缩空气中含水会使管道阀门和设备产生锈蚀，水滴锈蚀易滋生细菌进而污染产品；使用的压缩空气中含油，直接与产品接触会使油分附着于产品表面，形成异物污染；尘埃粒子、微生物是医疗器械用压缩空气区别其他行业压缩空气最主要的检验项目，会直接导致对产品本身和所在洁净环境的污染。这些污染物对保障产品质量是不利的，因此需要进行有效控制。

　　2.检验项目

　　企业应当对洁净室（区）内使用的压缩空气进行检验、评价，以确认其是否满足产品技术要求。与医疗器械直接接触的压缩空气应当检验水分、油分、尘埃粒子和微生物；与医疗器械间接接触和不与医疗器械接触的应当结合其对产品及洁净环境的影响程度进行评估或进行必要的验证，以确认必要的检验项目，但至少应包含尘埃粒子和微生物。企业应当依据产品的工艺要求及压缩空气对产品质量和环境的影响程度，确定适宜的检验标准及方法。

　　（1）水分

　　水分检测是测量压缩空气中微量水分，水分检测方法主要分为定性法和定量法，企业可根据其对产品、环境的影响程度或风险程度自行选定。

　　1）定性法。定性法一般采用滤纸目测水分。滤纸目测操作方法：取一张干燥洁净的滤纸，放在压缩空气采样口处，打开开关，持续几分钟时间，目测观察或与另一张干燥洁净的滤纸进行空白对照，要求滤纸干燥，无可见水渍即为合格。

　　2）定量法。目前，针对医疗器械使用的压缩空气水分检测尚无明确的质量标准，可参考《压缩空气 第1部分：污染物净化等级》（GB/T 13277.1-2008）标准执行。

《压缩空气 第1部分：污染物净化等级》（GB/T 13277.1-2008）标准规定了7个湿度等级和3个液态水等级。企业应当根据产品质量和工艺要求确定合理的等级。

　　表1湿度等级

　　表2液态水等级

　　（2）油分

　　油分检测是测量压缩空气中总含油量。油分检测方法主要分为定性法和定量法，企业可根据其对产品、环境的影响程度或风险程度自行选定。

　　1）定性法。定性法一般采用滤纸目测油分。滤纸目测操作方法：取一张干燥洁净的滤纸，放在压缩空气采样口处，打开开关，持续几分钟时间，目测观察或与另一张干燥洁净的滤纸进行空白对照，要求滤纸干燥、没有明显的浸渍和变色即为合格。

　　2）定量法。目前，针对医疗器械使用的压缩空气水分检测尚无明确的质量标准，可参考《压缩空气 第1部分：污染物净化等级》（GB/T 13277.1-2008）标准执行。

　　《压缩空气 第1部分：污染物净化等级》（GB/T 13277.1-2008）标准规定了5个含油量等级。企业应当根据产品质量和工艺要求确定合理的等级。

　表3含油等级

　　（3）尘埃粒子

　　尘埃粒子检测是测量压缩空气中的含尘量。检验方法为定量法。应当按照《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033-2000）标准执行。

　　尘埃粒子数应当符合标准中相对应的产品生产洁净级别的要求。具体检验要求如下：

　　1）检验仪器：尘埃粒子计数器。

　　2）检验操作方法：先将压缩空气采样口与流量调节器的一端相连接；再将尘埃粒子计数器采样管与流量调节器另一端相连接；每次采样量必须满足最小采样量的要求；每点连续3次采样，记录3次的相近稳定数值，最后取3次平均值代表该采样点数值。

　表4

尘埃数与洁净度等级对比表

表5

尘埃采样量与洁净度等级对比表

　　（4）微生物

　　微生物检测是测量压缩空气中的微生物含量，主要为浮游菌。检验方法为定量法。应当按照《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033-2000）标准执行。微生物数应当符合标准中相对应的产品生产洁净级别的要求。具体检验要求如下：

　　1）检验仪器：浮游菌采样器。

2）检验操作方法：先将压缩空气采样口与流量调节器的一端相连接；再将浮游菌采样器采样管与流量调节器另一端相连接；采样一次，应当满足最小采样量（见下表）的要求；每次采样时间不宜超过15min，不应当超过30min。最后按照《中华人民共和国药典》（2015版）要求进行微生物培养，应当符合要求。

表6

浮游菌与洁净度等级对比表

　　3.检验周期

　　企业应当确定洁净室（区）内所有压缩空气使用点，结合其对医疗器械质量的影响程度和对洁净环境的影响程度，定期抽取使用点进行检验，建议每季度抽取具有代表性的使用点进行1次压缩空气全项目检测。若新增压缩空气使用点后，应当予以验证。由于压缩空气为非循环输送，因此验证的使用点应当包含洁净室（区）内所有不同使用点。

　　附件:1.压缩空气系统的结构组成

　　2.压缩空气系统的设计安装和日常维护

　　3.压缩空气系统的确认

　　《医疗器械工艺用气检查要点指南（2017版）》附件1

　　压缩空气系统的结构组成

　　现代产业使用压缩空气时都有一整套设备、设施，这些用于生产、处理和储存压缩空气的设备所组成的系统称为气源系统。典型的气源系统一般包括压缩系统、干燥系统、净化系统和分配系统4个部分。主要设备包括空气压缩机、后部冷却器、缓冲罐、干燥机（冷冻式、吸附式）、油水分离器（主要用于除水、油）、过滤器（主要用于除尘、除菌等）、稳压储气罐、自动排水排污器及输气管道、管路阀件、仪表等。上述部件可根据实际需求选择需要的部分组成完整的气源系统，常见的压缩空气系统有油润滑压缩空气系统、无油压缩空气系统，从结构上可分为串联式和一体式。

　　1.压缩系统

　　压缩系统主要设备为压缩机。按其工作原理可分为速度式压缩机和容积式压缩机，其中速度式压缩机的主要原理是利用气体在高速旋转叶轮的作用下得到较大的动能，随后在扩压装置中急速降速，使气体动能转化为势能，从而提高压力。速度式压缩机主要有离心式压缩机和轴流式压缩机。为防止负荷过高影响压缩机性能，可在压缩机前增加吸气过滤器，对空气中的颗粒物进行初步过滤；为保证压缩空气的洁净程度，可选用无油压缩机；后续再通过干燥及净化过程进行处理；容积式压缩机的主要工作原理是通过直接压缩气体，使气体容积缩小而达到提高气体压力的目的。容积式压缩机主要有活塞式压缩机、涡旋式压缩机、螺杆式压缩机。从压缩机特点来说，螺杆式压缩机结构尺寸小，仅需轻型基础，无脉冲气流，震动噪音低，维修量小，自控水平高，因而通常在压缩系统设计中多被采用。

　　2.干燥系统

　　干燥系统的目的是分离出压缩空气中的气体水，根据工作原理不同分为冷冻和吸附两种，相应的，压缩空气干燥设备也分为冷冻式干燥机和吸附式干燥机两种类型。冷冻式干燥机的制冷属于压缩式制冷，由制冷压缩机、冷凝器、蒸发器、膨胀阀等四个基本部件组成。通过制冷进行热量交换，将空气中的水气冷凝后排出，达到干燥效果。吸附式干燥机主要通过介质对空气中的水分进行吸附以达到干燥效果。吸附式干燥机的干燥部分一般由吸附操作和再生操作组成，即解吸、脱附。根据吸附剂的选择不同，再生方式分为变温吸附和变压吸附。变温吸附装置对空气的处理量及压力等参数适应范围较宽，运行周期长，操作简单。因变温吸附装置再生是利用加热方式实现，所以设备材质、干燥塔密封及阀门应当具有相应耐温调控能力。变压吸附装置采用短周期运行方式，与变温吸附装置相比，具有干燥剂用量少，吸附单体尺寸小，设备紧凑、简单、占地面积小的特点。由于压力周期性变化，设备材质、吸附剂性能应当满足强度的要求。

　　企业可结合实际需求并参考以下原则选择压缩空气干燥工艺：

　　（1）根据待处理空气的湿度、处理量、压缩空气的露点要求选择适宜的工艺，可采用冷冻干燥工艺、吸附干燥工艺或二者组合的工艺。

　　（2）对无热再生及有热再生吸附干燥，选择时应当考虑空气系统供需平衡情况、气源压力、干燥前后的含湿量等参数及用户的要求。

　　3.净化系统

　　净化系统的目的是以过滤的形式去除压缩空气中存在的游离状态的灰尘、微粒、以及气溶胶状态的油、烟和雾等。压缩空气过滤器按过滤机理的不同可分为表面过滤器和深层过滤器。表面过滤器主要为滤芯是过滤纸或过滤布的过滤器，因为滤材的空隙直径较大，此类过滤器过滤效率不稳定，可以再生。典型的有布袋除尘器；深层过滤器主要为纤维过滤器，过滤效率高，不可再生。压缩空气的净化装置按照净化目的可分为：除尘滤器、除菌滤器、终端过滤器等。压缩空气中常用的过滤器按过滤材质的不同可分为纤维过滤器、微孔过滤器和粒子过滤器。其中微孔过滤器主要是膜过滤器，此类过滤器通常为绝对过滤器，常用在过滤微生物上；粒子过滤器主要是活性炭过滤器，其滤芯由活性炭颗粒组成。

　　可结合实际需求并参考以下原则选择压缩空气净化工艺：

　　（1）应当根据所使用的气源参数，如压力、温度、湿度及杂质的组成、含量等，需处理的空气量以及用户对压缩空气的要求，如允许的阻力损失、露点、过滤精度、残余油分等，经综合比较后进行确定，选用适宜的净化工艺及其设备。

　　（2）对于过滤精度要求高的净化系统，设置多级过滤器，过滤精度应当符合实际使用要求，以便在满足用户所需要的过滤效率和精度的同时保持并延长过滤器的运行周期和使用寿命。不恰当地选用过滤精度过高的过滤器，不仅增加投入费用，而且运行时增加气流阻力，影响过滤器运行周期和使用寿命。

　　（3）应当选择合适材质和结构的过滤器，以避免过滤元件本身产生的尘埃、内外渗漏而引起二次污染。对于有无菌要求的压缩空气，应当采取措施避免过滤元件在使用过程中成为污染源，如选择本身材质具有抑制细菌繁殖的过滤器滤芯。

　　4.分配系统

　　企业应当按照《洁净室施工和验收规范》（GB 50591-2010）要求，考虑系统材质、传输形式等，压缩空气必须储存在耐压的容器及储罐内。分配系统应当使用符合医疗卫生标准的304、316L不锈钢材质或其他符合标准的管材，使用管道传输压缩空气。

　　《医疗器械工艺用气检查要点指南（2017版）》附件2

　　压缩空气系统的设计安装和日常维护

　　压缩空气系统设计安装应当由设备厂家进行，根据企业自身情况确定设计安装方案。可参考《压缩空气站设计规范》（GB 50029-2014）、《洁净室施工和验收规范》（GB 50591-2010）等。

　　压缩空气系统的设计安装应当考虑以下几个问题：

　　1.采用冷冻式干燥机时，在冻干机前应当设置过滤器，从而避免压缩空气中含有的水分、油分等污染物直接进入冻干机，影响冻干机使用。同时还应当注意压缩机的排气温度，如果压缩机的排气温度超过冻干机允许进气温度时，应当选用高温型冻干机。

　　2.采用吸附式干燥机时，在冻干机前应设置除油过滤器，滤除压缩空气中的油分，防止干燥剂“中毒”失效，在冻干机后也应设置过滤器，用于消除干燥剂粉尘等污染。

　　企业应当根据设备管理的实际情况制定相应的维护保养要求，确保其设备符合操作要求。

　　1.压缩系统的维护和保养：如油位、显示屏读数、冷却水水量核对，冷却器清洁、冷却水排放、储气罐手动排水、空气过滤器吹洗、冷却器吹洗、皮带更换、油过滤器芯、空气过滤器、油气分离器芯的更换、专用润滑油更换、调整皮带轮的平面度或联轴器的同轴度、清洗回油管路滤网、检查进气控制阀、最小压力控制阀、温控阀、安全装置等；维护保养的项目、频次规定以部件生产厂商规定的为依据，企业可依据压缩系统的使用频次和制气量的大小等因素进行维护保养频次的规定，必要时形成验证文件。保管好设备使用说明书。

　　2.干燥系统的维护和保养：冷干机定期对压缩机、蒸发器、冷凝器、排水器进行检查；吸干机定期对介质性能进行确认，对吸附再生之间切换功能进行检查，对排水器进行检查，定期更换干燥机吸附剂。

　　3.净化系统的维护和保养：企业可根据日常监测结果、部件生产厂商的规定等，确定过滤器更换频次或管路清洁频次。

　　4.分配系统的维护和保养：直接接触无菌产品的使用点或暴露于无菌操作环境下使用的压缩空气应当在使用位置前加装0.22μm除菌过滤器；过滤器应当根据使用频率及使用情况定期更换；过滤器安装后应当对该位置进行压缩空气测试，以确认新安装的过滤器能够起到对应的净化作用，必要时过滤器拆卸后应当进行完整性测试，以确认其使用周期中的效果；压缩空气使用点位置建议采用医用卫生级阀门，如隔膜阀，以防止引出其他外源污染物，降低污染风险。由设备厂家提供的维修保养服务可由设备厂家提供维护保养服务，应当在与厂家签订的相关协议中明确维护保养项目、职责分工等。在与厂家签订的质量协议中应当明确职责分工，必要时对厂家开展定期评价。储气罐属于压力容器，其使用维护应当按国家相应的法规执行。

　　《医疗器械工艺用气检查要点指南（2017版）》附件3

　　压缩空气系统的确认

　　压缩空气系统应当能够持续、稳定的生产出符合标准要求、适合产品需求的医疗器械工艺用气，这与压缩空气系统的验证确认密切相关。压缩空气系统确认包括设计确认、安装确认、运行确认和性能确认四个部分，基于产品和生产需求的压缩空气系统的设计确认是确认工作的前提和基础，本检查指南未涉及压缩空气系统设计确认的内容，企业应当在压缩空气系统安装、试运行和验证之前充分确认压缩空气系统的设计是科学的、适宜的。

　　1.工作小组

　　进行压缩空气系统确认前应当组建工作小组以确保该项工作顺利、有效、科学的完成。工作小组的成员一般包括：工艺设计人员、系统管理人员及操作维护人员、检验人员、使用人员、验证确认管控人员等。应当明确工作小组各个成员的职责。工作小组应当确认压缩空气系统的需求和相关技术要求，制定确认方案，并按照方案完成确认工作，形成确认记录和确认报告。

　　2.安装确认（IQ）

　　安装确认旨在通过客观证据，证明压缩空气系统依照制造商的建议和工艺要求正确安装。一般包括以下内容：

　　（1）压缩空气系统的制造商、品牌、型号、序列号或设备识别号（固定资产号）、安装位置、压缩空气系统的组成及配置。

　　（2）控制系统硬件信息，包括电脑、可编程控制器（PLC）等硬件的制造商、型号和序列号。

　　（3）控制系统软件信息，包括软件名称及版本号、供应商、和被安装的设备；控制系统软件和软件备份恢复，包括现行版本软件的操作参数备份、软件的备份储存地点。

　　（4）压缩空气系统的相关图纸及附件资料，一般包括：压缩空气系统的使用维护手册、工艺流程图、平面布置图、取样点和使用点分布图、控制系统原理图、电气接线图、管线走向图等。

　　（5）使用批准的工艺流程图（P&ID）和部件清单，核对确定各个部件、仪表和管路安装与图纸的一致性。重点关注各个部件和仪表的位置、标识、流向和取样点等内容。

　　（6）确认设备按照供应商的要求进行了正确的安装，并且有正确的标识，及合理的维护操作空间。

　　（7）核对压缩空气系统的电源连接正确，安全防护功能正常。如报警和急停；检查确认储气罐安全阀安装正确；应当对压力容器证书，检查设定压力与证书要求相一致。

　　（8）核对相关检验用检验仪表的清单，包括压力表、露点仪等。对于关键的在线检验仪表，企业应当进行计量或采用校准等方法确保仪表的准确性。对于无需校准的非关键性仪表，应当记录不需校准的理由。

　　（9）核对与压缩空气接触的设备、部件和管道的材质证明，应当符合相关标准的要求。

　　（10）列出所有与设备相关的过滤器，包括描述、制造商、产品型号、编号、数量及合格证或合格报告书。检查过滤器压降指示器是否正确安装；确认安装的过滤器的压降在可接受范围内。

　　（11）记录用于压缩空气系统所有设备的润滑剂和物料，并确认该物料在设备上的用途。

　　（12）确认进入洁净室（区）相关的设备和管道材料可耐受必要的清洁和消毒。

　　（13）确认设备安装所需的公用设施，如排水等，满足设备的安装要求。

　　（14）确认管道焊接符合相关标准要求，每道焊缝必须有焊接记录。可核对焊接程序、焊接人员的资质、焊接记录、焊接检查记录等。

　　（15）确认压缩空气管路打压试验合格，核对试验记录。

　　（16）确定压缩空气管路已吹扫、不锈钢组件已钝化，核对吹扫和钝化记录。

　　（17）确认设备的维护保养程序，记录维护保养信息。

　　（18）确认设备的操作程序和要求，包括设备运行、维护、软件和校准所有现行的操作或管理程序。确认人员已得到相应的培训并合格。

　　3.运行确认（OQ）

　　运行确认旨在通过客观的证据，确定压缩空气系统能够按照设定的参数运行，并在最差条件下产生符合标准要求的压缩空气。一般包括以下内容：

　　（1）确定压缩空气系统的关键参数和接受标准，如露点（水分）、油分、尘埃粒子和微生物等。标准应当符合设计要求；尘埃粒子和微生物指标应当不低于其使用环境的洁净度级别。

　　（2）确认压缩空气系统中设备的功能与说明书一致。自动控制系统的运转测试，一般包括控制面板功能正常，报警系统的灵敏性等。

　　（3）定时检验并记录检验仪表的数据，确认运行参数是否正确。

　　（4）模拟实际运行过程中可能遇到的各种情况，尤其是电源中断时压缩空气系统的安全性。

　　（5）工艺限度挑战性试验，分别对压缩空气系统中的最远端、以及末端过滤器后最近的取样点，在设定压力参数的上下限分别进行取样测试。测试包括尘埃粒子和微生物，总送气口测试露点（水分）、油分，测试结果应当符合标准要求。每个测试点应当测试1-3次，每次间隔至少8小时，测试点应当在P&ID 图上标注。

　　（6）确认过程中如果出现任何偏差应当予以记录、分析评估及采取纠正和预防措施。

　　（7）确认完成后应当形成书面报告，得出是否合格的明确结论。

　　4.性能确认（PQ）

　　性能确认旨在通过客观证据，证明在正常运行的条件下，能持续的生产出符合要求的合格的压缩空气。

　　（1）本阶段应当在正常使用和运行参数下，对总送气口及所有使用点进行测试。测试应当进行三次，每次至少间隔8小时，以确认压缩空气系统的稳定性和可靠性。测试包括露点（水分）、油分、尘埃粒子和微生物，测试结果应当符合标准要求。测试点应当在工艺流程图P&ID图上标注。

　　（2）应当依据此阶段的测试结果，形成日常监测的程序要求，包括：监测点、监测项目、监测频次、监测的警戒限度和纠偏限度，监测的结果应当定期进行趋势分析。

　　5.再确认

　　再确认是指一项生产过程、一个系统（设备）或者一种原材料经过验证并在使用一个阶段以后，为证实其验证状态没有发生漂移而进行的确认。一般针对以下情况应当重新确认：

　　（1）日常检验的结果出现不良趋势时，应当对确认的有效性进行评估，必要时应当进行再确认。

　　（2）生产一定周期后。应当定期对压缩空气系统进行再确认，或可采取对历史数据的回顾和总结的方式评价压缩空气系统是否需要进行再确认。

　　（3）压缩空气系统进行搬迁的，应当进行再确认。

　　（4）压缩空气系统的维护、关键部件更换以及变更后，企业应当对变化情况按照质量体系要求进行记录。同时，还应当根据变更部分对已确认的压缩空气系统的影响进行评价，必要时应当进一步开展检验和再确认工作。

　　（5）停产一定周期后应当评估是否进行再确认。若停机后再次开启应当进行必要的测试或验证，以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。如不连续使用，应当通过验证明确压缩空气系统重新启用的要求，并查看每次启用压缩空气系统前的操作记录是否符合控制要求。如果未进行验证，在停机后再次开始生产前应当对压缩空气进行检验，确认达到要求。

　　参考文献：

　　1.《关于发布医疗器械生产质量管理规范的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2014年第64号）

　　2.《关于发布医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2015年第101号）

　　3.《关于发布医疗器械生产质量管理规范附录植入性医疗器械的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2015年第102号）

　　4.《关于发布医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2015年第103号）

　　5.《关于印发医疗器械生产质量管理规范现场检查指导原则等4个指导原则的通知》（食药监械监〔2015〕218号）

　　6.《压缩空气 第1部分：污染物净化等级》（GB/T 13277.1-2008）

　　7.《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033-2000）

　　8.《中华人民共和国药典》（2015版）

　　9.《压缩空气站设计规范》（GB50029-2014）

　　10.《洁净室施工和验收规范》（GB 50591-2010）

工艺用气管理制度

1. 目的

为规范生产过程中工艺用气的制备和使用管理，确保工艺用压缩空气不会对产品和环境造成污染及用气安全，特制订如下管理制度。

2. 适用范围

适用于进入洁净车间的设备用、检测用以及其它使用的所有工艺用压缩空气的管理。

3. 职责

3.1 归口管理部门：生产部

3.2 生产部设备管理员负责对空压机设备及管道的维护、保养和安全管理，以及压缩空气的制备操作。

3.3 质检员负责对进入洁净车间的压缩空气质量进行监测。

4. 内容及要求

4.1 常规管理

4.1.1 生产部对生产过程的工艺用气进行分析，确定空气压缩机设备的型号及制气能力，输送管道和储罐、过滤器的材料要求。进入洁净车间的压缩空气一定要经过油水分离器、除尘过滤器，进入无菌加工区的还要经过除菌过滤器。

4.1.2 设备管理员应经过厂家的操作和维护保养知识培训，合格后上岗。

4.1.3 设备管理员根据设备使用说明书和厂家提供的其它资料，编制《设备操作规程》、《设备维护保养规程》和相关记录。

4.1.4 设备管理员按照相关操作规程进行工艺用气的制备，并填写《设备运行记录》。

4.1.5 设备管理员按照相关维护保养规程，定期对设备进行维护保养和清洗或更换空气过滤器。维护保养活动完成后应将保养内容和结果填写在《设备运行记录》中。

4.1.6 设备管理员负责确保工艺用气设备的安全运行，避免非专业人员对设备进行操作，及在设备和储罐附近进行有明火或产生高温的操作。

4.2 日常监测

4.2.1 质检员应对压缩空气的质量进行日常监测，监测项目为空气杂质（油、水）、尘埃粒子、微生物，质量指标和监测频次应与压缩空气进入的洁净环境等级的指标一致，详见YY 0033-2000标准。

4.2.2 空气杂质的监测方法为用一白色绸布放置在出气口，排气2分钟，观察布上应无油、水和其它杂质。

4.2.3 尘埃粒子的检测方法为把压缩空气通入一个缓冲箱，在缓冲箱另一端进行3次采样取平均值。详见GB/T 16292-2010标准。

4.2.4 沉降菌监测方法为，在缓冲箱内放置培养皿，暴露15分钟后取出。详见GB/T 16294-2010标准。

4.3 系统验证

4.3.1 压缩空气系统安装和发生改变（如大修、更过滤器）时，生产部应组织编制《压缩空气系统验证方案》并进行验证，确保制备的压缩空气符合环境要求。

4.3.2 生产部根据日常监测的结果分析趋势，定期进行回顾性验证。

4.2.1 工艺用气的监测

4.2.2 质量部负责安表1规定的检测频次对工艺用气进行监测，并做好监测记录。

4.2.3 当制气工艺流程更改、制气设备更换或设备维修后，质量部负责组织工艺用气的再验证工作。

4.3   制气设备的维修和保养

4.3.1 技术部负责工艺用气设备按每月一次的周期清理维护和保养工作，对空气过滤器按每半年一次的周期进行清洗，并做好维修和保养记录。

4.3.2 质量部负责工艺用气检测，并将出现的不合格及时通知技术部采取纠正和预防措施。

4.4   用气管理办法

4.4.1 员工不得破环用气管路、气阀等供气部件，如发现有气体泄漏，立即通知车间主任或技术部人员进行维修；

4.4.2 员工在用气时要按产品制造流程工艺安排调整气压值，以满足产品质量需要；

4.4.3 员工不能用气做清洁、降温等浪费气体。平时要养成节约用气的好习惯；

4.4.4 员工在用完毕后及时关闭所用供气装置，以免造成气具损坏发生漏气现象；

4.4.5 工艺用气的执行部门生产部，监督部门技术部，对有违反上述规定的车间员工视情节轻重给予处理。

工艺用气验证方案

一、目的

在一次性使用医疗器械生产中，工艺用压缩空气主要用于？，其直接接触产品的内表面，为了严格控制工艺用压缩空气中微粒和微生物对产品造成的污染，保证产品使用医疗器械生产的要求。

二、验证依据

GBT 19973.1-2015 医疗器械的灭菌 微生物学方法 第1部分产品上微生物总数的测定

GBT13277.1-2016压缩空气第1部分：污染物净化等级

《医疗器械工艺用气检查要点指南（2017版）》

《中国药典》2020版

三、参加验证部门：

3.1人员培训

四、验证计划实施

五、工艺用压缩空气的供气设备及工艺流程

5.1设备

5.2工艺流程

气源—压缩空气制备—储气罐—除水、除油过滤器—冷冻干燥机—精密过滤器—压缩空气输送—压缩空气使用。

六、验证内容

6.1设计确认

从设备的性能、材质、结构、参数等角度，并参照设备说明书对空气压缩系统加以考查，选出适合本公司生产工艺、校正、维修保养、洁净度等方面的要求的空气压缩系统。同时对空气净化系统的安装施工单位的资质、安装经验、技术力量、售后服务进行考察，确定空气净化系统的安装施工单位，以保证生产环境的空气质量。

6.2安装确认

6.2.1预确认

在系统安装前，必须建立系统设备档案，包括：本系统的全部设计图纸(设计确认)、施工图纸、供货采购合同、系统操作手册、系统竣工验收清单等技术资料等P文件，归档保存。确认压缩空气系统的制造商、品牌、型号、序列号或设备识别号（固定资产号）、安装位置、压缩空气系统的组成及配置。（附件1设备生产厂商信息表）

6.2.2设备开箱验收：

按设备购货合同和装箱单，对供应厂商提供的箱内物件进行清点核对。并检查箱内压缩空气系统的使用维护手册、工艺流程图、平面布置图、取样点和使用点分布图、控制系统原理图、电气接线图、管线走向图等。（见附件2《设备开箱验收记录》）

表1设备随附资料

6.2.2.1安装前的现场准备工作

a) 查看安装现场，看是否符合安装要求；

b) 查看设备所要求的水、电、线路及管道等位置、方向是否达到设备安装的要求；

c) 查看设备出入口是否有足够的空间让设备通过，若不能使设备顺利通过，则必须进行拆除或采取有效措施；

d) 准备好安装所需的工具和机械设施；

e) 检查以上内容，填写《设备安装条件检查记录》（见附件3）。

6.2.3系统安装确认

安装前，对设备的尘埃、杂物、油垢等彻底清洗，擦干净，并填写《设备安装清场记录》（见附件4）

6.3运行确认

6.3.1空压机启动运行情况及空压机参数的测定；

检测方法：当储气罐压力表读数为零时，启动空压机，关闭贮气罐与大气相通的出口阀门，开始计时，观察储气罐上压力表读数为0.7MPA时，停止计时，记录所用时间，连续三次。

评价标准：正常启动，运行无异声；压力达到0.7MPa时所用时间为2分钟，且空压机自动卸装时的排气压力为0.8MPa。

结果：

6.3.2所有阀门启闭情况及输送管道有无泄漏，报警系统正常；

评价标准：阀门启闭正常，管道无泄漏，报警系统正常

结果：

6.3.3各用气点供气是否正常；

检测方法：工艺限度挑战性试验，分别对压缩空气系统中的最远端、总送气口以及末端过滤器、直接接触产品用气点后最近的取样点，在设定压力参数的上下限分别进行取样测试。测试包括露点（水分）、油分、尘埃粒子和微生物，测试结果应当符合标准要求。每个测试点应当测试3次，每次间隔至少8小时。（见附件6）

评价标准：各用气点供气应正常，水分、油分接受标准（根据企业接受情况制定一般采用定性法，无水、无油），尘埃粒子和微生物指标应当不低于其使用环境的洁净度级别。

结果：

6.4性能确认

通过对水、油、微粒及微生物限度检查，确认该系统能够制备出至各使用点符合要求的压缩空气。连续3个周期，每个周期7天，每周期测试一次，以确认压缩空气系统的稳定性和可靠性。测试包括露点（水分）、油分、尘埃粒子和微生物，测试结果应当符合标准要求。（见附件7）

6.4.1压缩空气水、油

l 定性法

l 滤纸目测：取一张干燥洁净的滤纸，放在压缩空气采样口处，打开开关，持续几分钟时间，目测观察或与另一张干燥洁净的滤纸进行空白对照，要求滤纸干燥，无可见水渍、油渍即为合格。

6.4.2压缩空气微粒

l 检验仪器：尘埃粒子计数器。

l 检测方法：先将压缩空气采样口与流量调节器的一端相连接；再将尘埃粒子计数器采样管与流量调节器另一端相连接；每次采样量必须满足最小采样量的要求；每点连续3次采样，记录3次的相近稳定数值，最后取3次平均值代表该采样点数值。

l 评价标准：应当符合标准中相对应的产品生产洁净级别的要求。

6.4.3压缩空气微生物

l 检验仪器：浮游菌采样器。

l 检测方法：先将压缩空气采样口与流量调节器的一端相连接；再将浮游菌采样器采样管与流量调节器另一端相连接；采样一次，应当满足最小采样量（见下表）的要求；每次采样时间不宜超过15min，不应当超过30min。最后按照《中华人民共和国药典》（2015版）要求进行微生物培养。

l 评价标准：应当符合标准中相对应的产品生产洁净级别的要求。

6.4.4不连续使用

在连续停机2d、7d、12d后，分别监测总送气口、最远端用气点、直接接触产品用气点的压缩空气水、油、微粒及微生物，根据检测结果判定重新启用时的要求。（见附件8）

6.5结果评价

七、再验证

7.1再验证周期：

（1）日常检验的结果出现不良趋势时，应当对确认的有效性进行评估，必要时应当进行再确认。

（2）正常情况下，应当每年对压缩空气系统进行再确认，采取对历史数据的回顾和总结的方式评价压缩空气系统是否需要进行再确认。

（3）压缩空气系统进行搬迁、关键部件更换以及变更后，应当进行再确认。

（4）不连续启用时，应该采取的措施。

7.2日常监控项目和周期：质量部每季度按本方案对无油、无水、微粒及微生物进行监测。

附表1

设备生产厂商信息表

附件2

设备开箱验收记录

附件3

设备安装条件检查记录

附件4

设备安装清场记录

附件5

系统运行确认记录

附件6

系统运行确认用气点检测记录

附件7

系统性能确认各用气点供气检测记录

附件8

不连续开启检测记录